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1、不良反應(yīng)

(1)劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性 等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸 梗阻偶見。運(yùn)動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā) 生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人,惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。 　

(2)骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。 　

(3)有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。 　

(4)可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。 禁忌 尚不明確。

2、注意事項

(1)僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理（參考氮芥外漏的處理）。

(2)防止藥液濺人眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)。 　

(3)沖人靜脈時避免日光直接照射。 　

(4)肝功能異常時減量使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥 尚不明確。 兒童用藥 參見用法用量。 老年用藥 參見用法用量。

3、藥物相互作用

(1)吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑)，增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。如發(fā)現(xiàn)有副作 用，應(yīng)進(jìn)行減量、暫停或停藥等適當(dāng)處理。伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素P-4503A的作用，長春新堿通過肝細(xì)胞染色素P- 450 3A代謝，合用可使長春新堿代謝受抑制。 　

(2)與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進(jìn)。

(3)與含鉬的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強(qiáng)第8對腦神經(jīng)障礙。 　

(4)與天冬酰胺酶合用，可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長春新堿在天冬酰胺酶給藥前12~24小時以前使用。 藥物過量 尚不明確。 藥理毒理 長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。抗腫瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)。長春新堿對移植性腫瘤的抑制作用大于長春花堿且抗瘤譜廣。除對長春花堿敏感的瘤株有效外，對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新堿、長春花堿和長春地辛三者間無交叉耐藥現(xiàn)象，長春新堿神經(jīng)毒性在三者中最強(qiáng)。 藥代動力學(xué) 靜注長春新堿后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過血腦屏障，腦 脊液濃度是血漿濃度的1/30-1/20。蛋白結(jié)合率75%。在成人，T1/2α小于5分鐘，T1/2β為 50~155分鐘，末梢消除相T1/2γ長達(dá)85小時。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%尿中排泄5%~16%。長春新堿能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細(xì)胞同步化，進(jìn)而使抗腫瘤藥物增效。