【藥品名稱】
通用名：馬來(lái)酸氨氯地平片
商品名：普羅新希
英文名：Amlodipine Maleate Tablets
漢語(yǔ)拼音：ma lai suan an lv di ping pian
【主要成分】
普羅新希主要成份為馬來(lái)酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為(±)－3－乙基－5－甲基－2－(2-氨基乙氧甲基)－4－(2－氯苯基)－1,4－二氫－6－甲基－3，5－吡啶羧酸二酯順丁烯二酸鹽。
分子式：C20H25ClN2O5·C4H4O4
分子量：524.95
【性狀】普羅新希為白色或類白色片
【藥理作用】
氨氯地平為鈣離子阻滯劑（也稱鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。普羅新希抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。
緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。
【毒理研究】
以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實(shí)有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達(dá)到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計(jì)算mg/m2）。
基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。
雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開(kāi)始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。
妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類最大推薦劑量），未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開(kāi)始，直至整個(gè)交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導(dǎo)致窩崽數(shù)明顯減少（約50%），宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加（約5倍），同時(shí)延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和分娩過(guò)程。
毒性：小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg，可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴(kuò)張和低血壓。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
普羅新希口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥后6～12小時(shí)血藥濃度達(dá)至高峰，絕對(duì)生物利用度約為64～80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期健康者約為35小時(shí)，高血壓病人延長(zhǎng)為50小時(shí)，老年人65小時(shí)，肝功能受損者60小時(shí)，腎功能不全者不受影響。
每日一次，連續(xù)給藥7～8天后血藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài)，普羅新希通過(guò)肝臟廣泛代謝為無(wú)活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。
【適應(yīng)癥】
1．高血壓病。可單獨(dú)使用普羅新希治療也可與其它抗高血壓藥物合用。
2．慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用普羅新希治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。
【用法用量】
1．治療高血壓的初始劑量為5mg每日一次，最大劑量為10mg每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用普羅新希治療的劑量。
劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開(kāi)始劑量調(diào)整。
2．治療心絞痛的初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。
【不良反應(yīng)】
氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對(duì)照的臨床治療高血壓或心絞痛的試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的副作用是：
自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅；
全身：疲勞；
心血管，一般性：水腫；
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛；
胃腸道：腹痛，惡心；
心率/心律：心悸；
心理性：嗜睡；
在這些臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與普羅新希相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查異常。
上市后觀察到的較少見(jiàn)副作用有：
自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，出汗增加；
全身：虛弱無(wú)力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少；
心血管，一般性：低血壓，暈厥；
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力高，感覺(jué)減退/感覺(jué)異常，周圍神經(jīng)病變，震顫。
內(nèi)分泌：乳腺增生；
胃腸道：排便習(xí)慣改變，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，嘔吐；
代謝性/營(yíng)養(yǎng)性：高血糖；
肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛；
血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜；
心理性：陽(yáng)萎，失眠，態(tài)度改變；
呼吸系統(tǒng)：咳嗽，呼吸困難。
皮膚/附件：脫發(fā)，皮膚變色；
特殊感覺(jué)：味覺(jué)錯(cuò)亂，耳鳴；
泌尿系統(tǒng)：尿頻；
血管（心外的）：血管炎；
視覺(jué)：視力障礙；
白細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：白細(xì)胞減少；
過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)，包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。
曾有極罕見(jiàn)的肝炎、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道（通常與膽汁淤積相一致）。有報(bào)告一些嚴(yán)重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關(guān)。但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定。
與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數(shù)報(bào)道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如：心肌梗死，心律失常（包括心動(dòng)過(guò)緩，室性心動(dòng)過(guò)速和房顫）和胸痛。
【禁忌】對(duì)二氫吡啶類藥物或普羅新希中任何成份過(guò)敏的病人禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。
2．因普羅新希的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，故服用普羅新希后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。
3.心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰惡化的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。
4.肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，普羅新希的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此使用普羅新希應(yīng)謹(jǐn)慎。
5.腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此可以采用正常劑量。普羅新希不能被透析。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，普羅新希只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知普羅新希能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
【兒童用藥】尚無(wú)普羅新希用于兒童的資料。
【老年患者用藥】
普羅新希血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。
有報(bào)導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開(kāi)始宜用較小劑量，再漸增量為妥。
【藥物相互作用】
普羅新希與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長(zhǎng)效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。
用人血漿進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)顯示普羅新希不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。
其他藥物對(duì)氨氯地平的作用：
西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。
柚子汁：20名健康志愿者同時(shí)服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。
鋁/鎂（抗酸劑）：同時(shí)服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。
西地那非（萬(wàn)艾可）（SILDENAFIL）：?jiǎn)蝿┝?00mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓病人氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。二藥合用，每種藥品獨(dú)立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)。
氨氯地平對(duì)其他藥物的作用：
阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同時(shí)用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯改變。
地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無(wú)變化。
乙醇（酒精）：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
華法林：氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時(shí)間。
環(huán)孢菌素：藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動(dòng)力學(xué)。
藥物/實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)相互作用：未知。
【藥物過(guò)量】
現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過(guò)量能導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張，繼而出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓。
使用普羅新希過(guò)量可洗胃。引起明顯低血壓時(shí)，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監(jiān)護(hù)、抬高肢體、注意循環(huán)液體量和尿量。
為恢復(fù)血管張力和血壓，在無(wú)禁忌癥時(shí)亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖鈣對(duì)逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于普羅新希與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無(wú)益的。
【貯藏】遮光、密閉保存。
【規(guī)格】5mg*10片/盒
【批準(zhǔn)文號(hào)】四川巴中普瑞制藥有限公司
【生產(chǎn)廠家】國(guó)藥準(zhǔn)字H20010073
