【藥品名稱】

通用名稱：纈沙坦膠囊

商品名稱：替坦文(湘江)

英文名稱：valsartan capsules

【主要成份】 本品主要成份為纈沙坦。

【成 份】

分子式：c24h29n5o3

分子量：435.53

【性 狀】 本品內容物為白色或類白色顆粒和粉末。

【適應癥/功能主治】 治療輕、中度原發性高血壓。

【規格型號】80mg*7s

【用法用量】推薦劑量：每次80mg(1粒)，每天一次。劑量與種族、年齡、性別無關。可以在進餐時或空腹服用(見藥代動力學)。建議每天在同一時間用藥(如早晨)。其余詳見內包裝說明書。

【不良反應】包括2316名患者的安慰劑對照試驗，全面比較了本品和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應發生情況，患者服用纈沙坦10～320mg／日，直至12周。2316名患者中1281人、 660人分別服用80mg、160mg。不良反應發生率與用藥劑量及用藥時間無關，因此，將各種劑量下發生的不良反應合計統計。不良反應的發生率與性別、年齡、種族無關。所有發生率≥1％的不良反應均列于下表中（無論是否與所研究的藥物有關）。 (詳見內包裝說明書)

【禁 忌】 1.對任何成份過敏者。 2.妊娠(見妊娠和哺乳)。 3.對嚴重腎功能衰竭(肌酐清除率<10ml/min)患者尚無應用本品的經驗。

【注意事項】 1.低鈉和/或血容量不足 極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者(如：大劑量應用利尿劑)，應用本品治療開始時，可能出現癥狀性低血壓。應該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或將利尿劑減量。如果發生低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩定后恢復本品治療。 2.腎動脈狹窄 12例因單側腎動脈狹窄導致的繼發性腎血管性高血壓患者服用本品4天，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮(bun)明顯變化。由于其他作用于raas的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的bun和肌酐升高，建議進行監測確保安全。 3.腎功能不全 腎功能不全患者不需要調整劑量。 4.肝功能不全 肝功能不全患者不需要調整劑量。 5.輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應超過80mg/日。 6.纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少(見藥代動力學)，對這類患者使用纈沙坦應特別小心。 7.與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操縱機器時應小心。

【兒童用藥】本品用于兒童的有效性和安全性尚無相關研究。尚無兒童用藥的經驗。

【老年患者用藥】盡管服用纈沙坦后，老年人的系統暴露濃度稍大于年輕人，但并無任何臨床意義。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】早期(妊娠頭3個月)：妊娠種類b 動物實驗表明對胎兒沒有危害 中期和晚期(妊娠第2、第3個3個月)：妊娠種類d 有證據表明對人類胎兒有危害，但相對母親獲得的治療益處而言，利大于弊。 鑒于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。 妊娠中、晚期應用直接作用于raas的藥物，可以導致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現腎灌注，后者依賴于raas系統的發育，因此妊娠中晚期應用本品，風險增高。 與其他直接作用于raas的藥物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發現妊娠，應盡早停用纈沙坦。 所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監測血壓。必要時采用適當治療措施(如再水化)，清除藥物。 纈沙坦可以從兔的乳汁排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

【藥物相互作用】臨床沒有發現明顯的藥物相互作用。已對以下藥物進行了研究：西米替丁、華法令、呋噻米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。 由于纈沙坦幾乎不經過代謝，臨床沒有發現與誘導或抑制細胞色素p450系統的藥物發生相互影響。 雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結合，但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物(如雙氯芬酸、呋塞米、華法令)發生相互作用。 與保鉀利尿劑(如螺內脂、氨苯蝶啶、阿米洛利)聯合應用時，補鉀或使用含鉀制劑可導致血鉀濃度升高。因此，聯合用藥時需要注意。

【藥物過量】雖然無本藥過量的經驗，但其可能出現的主要癥狀是明顯的低血壓。如果是在服藥后不久發生，可采用催吐治療，否則可按常規采用靜脈滴注生理鹽水。本品與血漿蛋白結合率高，故不太可能經透析被清除。

【藥理毒理】腎素-血管緊張素-醛固酮系統(raas)的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶(ace)作用下形成的。血管緊張素Ⅱ與各種組織細胞膜上的特異受體結合。它有多種生理效應，包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素Ⅱ是一種強力縮血管物質，具有直接的升壓效應，同時還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。 　　纈沙坦分散片纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(at)Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性作用于at1受體亞型，產生所有已知的效應。at2受體亞型與心血管效應無關。纈沙坦對at1受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與at1受體的親和力比at2受體強20000倍。 　　ace將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ace沒有抑制作用，不引起緩激肽或p物質的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ace抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發生率(2.6%)顯著低于ace抑制劑組(7.9%)(p<0.05)。在一項對曾接受ace抑制劑治療后發生干咳癥狀的患者進行的臨床試驗發現，纈沙坦組、利尿劑組、acei組分別有19.5%，19.0%，68.5%患者出現咳嗽(p<0.05)。纈沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。

【藥代動力學】本品口服吸收快，2h達峰值，平均絕對生物利用度約為23%，血漿濃度以雙指數方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分別為小于1h和約9h，重復給藥動力學沒有改變，每日服用一次未出現藥物體內蓄積。auc和cmax增加大小與劑量范圍內的劑量成正比。纈沙坦與血清蛋血（主要為白蛋白）結合率高(94-97%)，穩態分布容積約17l，血漿清除率較低（約2l/h）。被吸收的纈沙坦70%從糞便排泄，30%從尿中排泄，且主要以原形排泄。同食物一起服用后，纈沙坦的吸收減少46%，但不影響其臨床療效，因此纈沙坦可以空腹或與食物同服。

【貯 藏】遮光、密封。

【包 裝】鋁塑包裝，80mg*7s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20103521

【生產企業】湖南千金湘江藥業股份有限公司