【藥品名稱】

通用名稱：塞來昔布膠囊

商品名稱：塞來昔布膠囊(福樂安)

【主要成份】 每粒膠囊含塞來昔布0.2g。

【成 份】

化學名：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1基]苯磺酰胺。

分子式：c17h14f3n3o2s

分子量：381.38

【性 狀】 本品為膠囊劑，內容物為白色粉末。

【適應癥/功能主治】 在決定使用本品前，應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據每例患者的治療目標，在最短治療時間內使用最低有效劑量（見[注意事項]-警告）。 (1)用于緩解骨關節炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風濕關節炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗]）

【規格型號】0.2g*10s

【用法用量】 在決定使用本品前，應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據每例患者的治療目標，在最短治療時間內使用最低有效劑量（見[注意事項]- 警告）。 骨關節炎和類風濕關節炎，根據個體情況決定本品治療的最低劑量。進食的時間對此使用劑量沒有影響。 骨關節炎：本品緩解骨關節炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg 每日兩次口服。 類風濕關節炎：本品緩解類風濕關節炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg 至200mg，每日兩次。 急性疼痛：推薦劑量為第1 天首劑400mg, 必要時，可再服200mg；隨后根據需要，每日兩次，每次200mg。 特殊人群 肝功能受損患者：中度肝功能損害患者(child-pugh ii 級)本品的每日推薦劑量應減少大約50%。不建議嚴重肝功能受損患者使用本品（見 [藥代動力學]-特殊人群）。

【不良反應】在對照臨床試驗中報告的不良反應按發生率分類為：1%，但等于或少于安慰劑組：中樞神經系統：頭痛。胃腸道 ：便秘、惡心。其他 ：關節痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙癢。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】 本品禁用于對塞來昔布過敏者。 本品不可用于已知對磺胺過敏者。 本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。在這些患者中已有非甾體類抗炎藥誘發的嚴重的（極少是致命的）過敏反應報道（見[注意事項] -警告-過敏反應和[注意事項] -注意事項-伴有哮喘）。 本品禁用于冠狀動脈搭橋手術（cabg）圍手術期疼痛的治療（見[注意事項]-警告）。 本品禁用于有活動性消化道潰瘍/出血的患者。 本品禁用于重度心力衰竭患者。

【注意事項】塞來昔布含有磺胺基團。臨床研究中，哮喘患者服用本品后未發生支氣管痙攣，但由于未在阿司匹林或其他非甾類抗炎藥誘發哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者中評估本品，因此，尚未有研究資料以前，此類患者應避免服用本品。對駕駛和操作機器能力的影響 ：沒有研究過本品對駕駛汽車和操作能力的影響，但基于其藥效學及總體安全性特征來看，應不會影響這類能力。詳見內包裝說明書。

【兒童用藥】目前尚無關于18 歲以下兒童應用塞來昔布的療效和安全性的資料。

【老年患者用藥】在各臨床研究接受本品治療的全部患者中，有超過3300 例是65－74歲的患者，而有約1300 例是75 歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效和安全性方面未見明顯的差異。 在以腎小球濾過率（gfr），bun 和肌酐檢測腎功能，以出血時間，和血小板聚集試驗檢測血小板功能的臨床研究中，發現在老年和年輕的志愿者中無差異。但是，服用其他非甾體抗炎藥（nsaids），包括選擇性cox-2 抑制劑，老年患者發生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發性上市后報告多于年輕患者。（見[注意事項]-警告–胃腸道 (gi) 影響 –消化道潰瘍、出血和穿孔的風險）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 致畸作用： 妊娠期分級c 級。在口服劑量150mg/kg/day 時（按auc0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2 倍相當），可觀察到胚胎異常的發生率增加，如：肋骨融合，胸骨節融合和胸骨節畸形。在兩項關于大鼠的研究中，其中一項研究發現在口服劑量30mg/kg/天時（按auc0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當），有劑量依賴的膈疝發生的增加。沒有妊娠婦女應用本品的研究。只有當考慮潛在的益處大于對胎兒的危害時才可考慮在妊娠期使用塞來昔布。 　　非致畸作用： 大鼠在口服塞來昔布劑量50mg/kg/天時（按auc0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當），會導致著床前、著床后流產和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致，對生殖功能并無永久的影響，在臨床正常應用下不會發生此類情況。目前尚無本品對動脈導管閉合作用的人體研究評估資料。所以在懷孕的后3 個月內要避免使用塞來昔布。 　　分娩和生產： 　　大鼠在口服塞來昔布劑量高達100mg/kg 時（相當于按auc0-24人體在200mg 每日兩次時暴露劑量的約7 倍），無證據表明其有延遲分娩和生產作用。 本品對妊娠期婦女分娩和生產的影響尚不清楚。 　　哺乳期： 在哺乳大鼠中進行的研究顯示塞來昔布能經乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。塞來昔布能否經哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物會經哺乳婦女的乳汁分泌和塞來昔布膠囊可能會對哺乳期嬰幼兒引發潛在的嚴重不良反應，故應根據藥物對母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。

【藥物相互作用】體外與體內試驗證實，塞來昔布主要經細胞色素p450-cyp2c9代謝。在健康男性志愿者試驗中，氟康唑(一種cyp2c9抑制劑)能抑制塞來昔布的代謝，從而使其血漿濃度大約增加一倍，而tmax和半衰期無顯著變化。因為塞來昔布有很寬的治療窗口，所以當此兩種藥合用時，不需要調整塞來昔布的劑量。酮康唑(一種cyp3a4抑制劑)與塞來昔布之間無明顯的相互作用。在健康志愿者中進行的本品與其它經cpy2c9代謝的物質的相互作用研究中，證實本品與苯妥英或甲苯磺丁脲合用時，其藥代動力學不產生有臨床意義的改變，此外，本品也不影響華法林的藥效學或藥代動力學。在接受了至少3個月氨甲喋呤穩定劑量治療的類風濕關節炎患者中，與本品合用7天后，對氨甲喋呤的生物利用度及腎消除率沒有明顯影響。在健康志愿者中，本品對通過腎臟清除的鋰劑不產生具臨床意義的藥代動力學作用。本品表現為非濃度依賴性蛋白結合，與高蛋白結合藥物如華法林和格列苯脲合用時無相互作用。抗酸劑(鋁劑和鎂劑)能使塞來昔布的吸收降低10%，但并不影響其臨床作用。詳見內包裝說明書。

【藥物過量】沒有藥物過量的臨床經驗。在健康受試者單劑口服至1200 mg和多劑量口服600 mg，每日2次的研究中，沒有發現有臨床意義的不良影響。假如懷疑有藥物過量，應采取適當的支持療法，血液透析不是去除過量藥物的有效辦法。

【藥理毒理】塞來昔布是具有獨特作用機制的新一代化合物，即特異性抑制環氧化酶-2。炎癥刺激可誘導環氧化酶-2(cox-2)生成，因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素e2，可引起炎癥、水腫和疼痛。而塞來昔布可通過抑制環氧化酶- 2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮痛及退熱作用。詳見內包裝說明書。

【藥代動力學】大約在1500個個體中進行了塞來昔布的藥代動力學研究。空腹給藥的塞來昔布吸收良好，約2-3小時達到血漿峰濃度，膠囊口服后的生物利用度為口服混懸液后生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。在整個治療劑量范圍內，塞來昔布具有線性、且與劑量成正比的藥代動力學特征。本藥的血漿蛋白結合率與濃度無關，在治療血漿濃度時，血漿蛋白結合率約為97%。藥物在血中并不是優先與紅細胞結合。與進食(高脂食物)同時給藥，則本藥的吸收延遲，tmax延至4個小時，生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400 mg本品后，其生物利用度相同。而在骨關節炎患者，每日1次或分2次口服200 mg本品后，其臨床療效及安全性相當。在大于65歲的人群中，塞來昔布的cmax和auc均值增加1.5- 2倍。這種增加主要與體重相關(而非與年齡相關)。在低體重患者中，塞來昔布的水平較高，因此在平均體重較年輕人群低的老年人群中，塞來昔布的水平較高。在老年女性中，塞來昔布的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢。因為塞來昔布的治療窗范圍大，所以不必針對老年患者調整劑量。塞來昔布在肝臟內經羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。體外及體內試驗表明，代謝主要通過細胞色素p450-cyp2c9。原形藥具有藥理活性，循環中其主要代謝產物未測得cox- 1和cox- 2抑制活性。塞來昔布的清除主要通過肝臟進行，少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8- 12小時，清除率約為500 ml/分。連續給藥5天內達到其穩態分布容積均值，約為500 l/70 kg，表明塞來昔布在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障。詳見內包裝說明書。

【貯 藏】密封，干燥處保存。

【包 裝】10粒/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字H20203357

【生產企業】四川國為制藥有限公司