【藥品名稱】
通用名稱：辛伐他汀分散片
商品名稱：辛伐他汀分散片
英文名稱：simvastatin dispersible tablets
【主要成份】 本品主要成分是辛伐他汀。
【成 份】
分子式：c25h38o5
分子量：418.57
【性 狀】 本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 用于 1. 高膽固醇血癥 飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時(shí)，降低升高的膽固醇水平。 2. 冠心病二級(jí)預(yù)防。對(duì)冠心病患者，辛伐他汀適用于： 2.1減少死亡的危險(xiǎn)性； 2.2減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性； 2.3減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))； 2.4延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。
【規(guī)格型號(hào)】20mg*14s
【用法用量】病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)使用。 1．高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg，若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。 當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dl(1.94mmol/l)或總膽固醇水平降至140mg/dl(3.6mmol/l)以下時(shí)，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量。 2. 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用10mg作為起始劑量，如需要?jiǎng)┝空{(diào)整，可參考以上說明(高膽固醇血癥用法與用量)。 3. 協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 4．腎功能不全病人：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率[30ml/分)，如使用劑量超過每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用。
【不良反應(yīng)】辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。 在已有對(duì)照組的臨床實(shí)驗(yàn)中不良反應(yīng)(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5%—0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力、頭痛。發(fā)現(xiàn)肌病之報(bào)告很罕見。 下列不良反應(yīng)的報(bào)告曾出現(xiàn)在無對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中： 瘙癢和貧血； 橫紋肌溶解和肝炎罕見報(bào)導(dǎo)； 黃疸。 包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯過敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo)：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞減少癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)燒、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(ck)升高的情況已有報(bào)告。
【禁 忌】以下患者禁用： 1．對(duì)本品任何成分過敏者。 2．活動(dòng)性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者。 3．懷孕或哺乳期婦女。
【注意事項(xiàng)】 1. 肝臟反應(yīng) 臨床實(shí)驗(yàn)中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高(超過正常值3倍以上)的現(xiàn)象。但停藥后，則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平，但無黃疸或其他有關(guān)的臨床癥狀或體征，亦無過敏現(xiàn)象。建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。 本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。 在與其他降脂藥相同，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報(bào)道。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 2. 肌肉反應(yīng) 應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(ck)：(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。 對(duì)于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(ck)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(ck)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。 對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止羥甲基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑的治療。 辛伐他汀與下列藥物同時(shí)應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)： 辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、hiv蛋白酶抑制劑，或萘法唑酮聯(lián)合使用；與環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、吉非貝齊、其他貝特類或降脂劑量（≥每天1g）的鹽酸聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不能超過每天10mg，與胺碘酮、維拉帕米聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天20mg；與地爾硫卓聯(lián)合使用，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天40mg，同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)，可能要考慮暫時(shí)中止辛伐他汀治療。 3. 眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加，長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無不良作用。 4. 純合子型家族性高膽固醇血癥 由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(ldl)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想。 5. 高甘油三酯血癥 辛伐他汀只有中等程序降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如Ⅰ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血癥)。 6.對(duì)酒精飲用量過大和/或有肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。
【兒童用藥】兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。
【老年患者用藥】在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(ldl)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而副作用和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無明顯增多。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦用辛伐他汀的資料尚無。 孕婦禁用辛伐他汀。 因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榱u甲基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦女服用辛伐他汀可能有損于胎兒。 在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很少的婦女。 若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害。 哺乳婦女： 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且因本品潛在的嚴(yán)重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。
【藥物相互作用】 （1）當(dāng)辛伐他汀與其它在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素p4503a4有明顯抑制作用的藥物（如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纖維酸類衍生物或鹽酸合用時(shí)，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高。 （2）本品與羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸（大于等于1g/d）。此外，血漿中高水平的羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加疾病的危險(xiǎn)。辛伐他汀和其他羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑由細(xì)胞色素p450的同工酶3a4所代謝。數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑的血藥水平。并因此增加肌病的危險(xiǎn)。這些藥物包括環(huán)孢霉素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。 （3）葡萄柚汁含有一種或多種抑制cyp3a4的成份，能增加經(jīng)cyp3a4代謝的藥物的血藥水平。常規(guī)飲用量（每日一杯250ml）所產(chǎn)生的影響很小（通過測(cè)定濃度-時(shí)間曲線下面積，血漿hmg-cca還原酶抑制劑活性增加了13%）且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用（每日超過1升）則顯著增加血漿hmg-cca還原酶抑制劑的活性，應(yīng)加以避免。 （4）香豆類衍生物：于兩個(gè)臨床研究中，曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝效果。在成人早期應(yīng)用抗凝血治療及應(yīng)用于辛伐他汀前應(yīng)時(shí)常檢查凝血酶原時(shí)間，借此確定凝血酶原時(shí)間是沒有顯著改變。當(dāng)服用香豆類衍生物的病人，已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后，再推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的觀察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng)，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥校练ニ≈委煆奈从袌?bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】藥理作用： 本品為3-羥基-3-甲基-戊二酰-輔酶a(hmg-coa)還原酶的抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為降血脂藥。 辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)水平。低密度脂蛋白(ldl)由極低密度脂蛋白(vldl)生成，主要通過與ldl受體結(jié)合代謝。辛伐他汀降低ldl作用的機(jī)制在于降低vldl膽固醇濃度和ldl受體的誘導(dǎo)作用，從而導(dǎo)致ldl-c的產(chǎn)生減少和/或分解代謝增加。載脂蛋白b(apo b)在辛伐他汀治療期間也有下降。因?yàn)槊總€(gè)ldl微粒包含一分子apo b，而且在主要以ldl-c升高的病人(不伴隨vldl升高)體內(nèi)僅發(fā)現(xiàn)很少的apo b，均提示辛伐他汀不僅通過降低ldl而降低膽固醇，而且減少外周的ldl微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低vldl和甘油三酯(tg)，并升高h(yuǎn)dl-c。辛伐他汀對(duì)于脂蛋白（a）、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標(biāo)的影響尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】辛伐他汀口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織，辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收，主要作用在肝臟發(fā)揮，隨后從膽汁中排泄。只有低于5%口服劑量活性結(jié)構(gòu)的辛伐他汀在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。
【貯 藏】密封。
【包 裝】20mg*14s/盒。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字h20010750
【生產(chǎn)企業(yè)】廣州南新制藥有限公司
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