【藥品名稱】

通用名稱：奧卡西平口服混懸液

商品名稱：奧卡西平口服混懸液(曲萊)

【主要成份】 奧卡西平。

【性 狀】 本品為白色至淡棕色或淡紅色均勻的乳狀混懸液；有水果香味。

【適應癥/功能主治】 本品適用于治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。本品適用于成年人和2歲以上兒童癲癇患者。

【規格型號】60mg*100ml（曲萊）

【用法用量】本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單藥治療和聯合用藥中，本品應該從臨床有效劑量開始用藥，1天內分為2次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量。如果本品與其它抗癲癇藥聯合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。本品可以空腹或與食物一起服用。口服混懸液可供無法吞咽片劑或片劑無法滿足處方劑量的幼兒服用。服用口服混懸液前，應先搖勻。隨后立即倒出處方劑量的藥液。本品可直接經取藥器口服，亦可與少量水混合后立即服用。

【不良反應】最常報道的不良反應包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞，超過10%的患者會出現上述反應。在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕到中度，并且是一過性的，主要發生在治療的開始階段。對每個系統不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市后的報告。

【禁 忌】已知對本品任何成份過敏的病人；房室傳導阻滯者禁用。

【注意事項】 1.超敏反應：該產品上市后收到的i型超敏反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應報告。 2.皮膚影響：極個別案例中報道了與奧卡西平使用相關的嚴重皮膚反應，包括：stevens-johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（lyell‘s綜合征）和多形性紅斑。 3.低鈉血癥：可達2.7%的病人使用本品治療時，血清鈉會下降到125mmol/l以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要調整治療。 4.同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如，利尿劑，和adh不適當分泌相關的藥物)治療的病人，在開始用本品前應該測定血清鈉水平，開始治療以后大約兩周測定血清鈉水平。 5.肝臟功能：有關肝炎的病例報道非常罕見，且在大多數病例中，疾病的預后良好。一旦懷疑有肝炎，應進行檢查，考慮終止本品的治療。 6.血液學影響：在本品上市后的臨床使用中罕有粒細胞減少、再生障礙性貧血和全血細胞減少的報告。但是，由于此類疾病發生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病、合并用藥），其病因較難確定，因此，如果出現任何明顯的骨髓抑制反應，應考慮停止用藥。 撤藥反應：和其它抗癲癇藥一樣，本品應避免突然停藥。 7.對駕駛和操縱機器能力的影響：本品能夠產生眩暈和嗜睡，導致反應能力受損。因此，駕駛和操縱機器時，應該特別小心。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】 1.酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素p450復合物中大多數與其它藥物代謝有關的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物mhd抑制了cyp2c19。如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經過cyp2c19代謝的藥物（例如苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用本品和其它經過cyp2c19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或mhd對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-p450復合物有抑制作用，但非常罕見或輕微：cyp1a2、cyp2a6、cyp2c9、cyp2d6、cyp2e1、cyp4a9和 cyp4a11。 2.酶誘導：體內和體外的研究顯示，奧卡西平和mhd對細胞色素cyp3a4、cyp3a5有誘導作用。cyp3a4、cyp3a5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲癇藥（例如卡馬西平）的代謝有關。

【藥物過量】 1. 藥物過量導致如下癥狀和體征：嗜睡，頭暈，惡心，嘔吐，運動過度，低鈉血癥，共濟失調和眼球震顫。（低鈉血癥(hyponatremia)為血清鈉＜135mmol/l，僅反映鈉在血漿中濃度的降低，并不一定表示體內總鈉量的丟失，總體鈉可以正常甚或稍有增加。臨床上極為常見，特別在老年人中。主要癥狀為軟弱乏力、惡心嘔吐、頭痛思睡、肌肉痛性痙攣、神經精神癥狀和可逆性共濟失調等。） 2. 治療：沒有特殊的解毒劑。應給予適當的對癥和支持性治療，可以考慮洗胃來清除藥物和/或服用活性炭使本品失去活性。建議監測生命體征，特別應該注意有無出現心臟傳導障礙、電解質紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】奧卡西平主要由其10-單羥基代謝物（mhd）發揮作用。奧卡西平及mhd的作用機制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及mhd可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩定處于高度興奮狀態的神經細胞膜，抑制神經元反復放電，減少神經沖動的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導和調節高電壓激活的鈣離子通道有關。奧卡西平及mhd與腦內神經遞質或調節受體位點無明顯作用。奧卡西平及mhd在動物中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導的強直性發作和藥物誘導的陣攣性發作，并能消除恒河猴慢性局灶性發作或減少復發的頻率。在最大電休克試驗中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或mhd分別為5天和4 周，未產生耐受性。

【藥代動力學】 1. 吸收：奧卡西平在服用后，迅速且幾乎完全地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物，mhd)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片 600mg后，mhd平均血漿峰值濃度cmax為34umol/l，相應的達峰時間為4.5小時。食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。 2. 分布mhd表觀分布容積為49升，大約40%的mhd與血清蛋白結合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內，這種結合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和mhd不與α-1酸糖蛋白結合。在人體進行的一項物質平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，mhd占70%，其它次要的代謝產物也很快地被消除。 3. 代謝：肝臟細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉化為mhd，該物質是本品發揮藥理作用的活性物質，mhd進一步通過與葡萄糖醛酸結合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無藥理活性的10，11-二羥基衍生物（dhd）。 4. 消除：奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以mhd的葡萄糖醛酸結合形式或以mhd原型通過尿液排出，其中mhd的葡萄糖醛酸結合形式為49%，mhd原形為27%；無活性的 dhd約占3%，奧卡西平的其它結合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個小時。但是，mhd的平均血清半衰期為 9.3±1.8個小時。 5. 劑量效應關系：1天2次服用奧卡西平，mhd能夠在2-3天內達到穩態血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg，在穩態條件下，mhd的藥代動力學呈線性關系。

【貯 藏】密封，置陰涼處。

【包 裝】每盒裝100毫升。

【有 效 期】36 月

【批準文號】h20140647

【生產企業】delpharm huningue s.a.s.(法國)