商品名】潤坦
【產(chǎn)品名稱】長春西汀注射液
【漢語拼音】ChangChunXinDingZhuSheYe
【英文名】Vinpocetine Injection
【主要成份】長春西汀。
【化學(xué)名稱】乙基(13as，13bs)-13a-乙基-2，3，5，6-13a，13b六氫-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶
【分子式】C22H26N2O2
【分子量】250.46
【性狀】本品為無色的澄明液體。
【適應(yīng)癥】改善腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。
【用法用量】靜脈滴注，開始劑量每天20mg,以后根據(jù)病情可增至每天30mg。可用本品20─30mg加入0.9%氯化鈉注射液500ml或5%葡萄糖注射液500ml內(nèi)，緩慢滴注(滴注速度不能超過80滴/分鐘)。配置好的輸液須在3小時內(nèi)使用。靜滴治療后，推薦口服長春西汀片繼續(xù)治療。肝、腎疾病患者不必進行劑量調(diào)整。
【藥理毒理】
藥理作用
長春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學(xué)性質(zhì)。
神經(jīng)保護作用：長春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發(fā)的細(xì)胞毒作用，抑制電壓依賴的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA受體，增強腺苷的神經(jīng)保護作用。
促進大腦新陳代謝：長春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，改善大腦的缺氧耐受力，加強腦唯一能量來源-葡萄糖-透過血腦屏障的運輸，將葡萄糖的代謝轉(zhuǎn)換到更有利的有氧代謝通路。長春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調(diào)蛋白依賴的cGMP-磷酸二酯酶，增加腦中cGMP和cAMP水平。長春西汀可提高ATP的濃度和ATP/AMP比率;促進大腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺更新。長春西汀還有抗氧化作用。
改善大腦微循環(huán)：長春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細(xì)胞變形性、抑制紅細(xì)胞攝入腺苷，長春西汀還可通過降低紅細(xì)胞的氧親和力而促進組織的氧運輸。
選擇性增加大腦血流量：長春西汀可增加心排血量的腦部供應(yīng)百分比，降低腦血管阻力而不影響體循環(huán)的參數(shù)(如血壓、心排血量、脈搏，外周血管總阻力)，長春西汀不會引起“竊血現(xiàn)象”。并且在給藥過程中，它還能夠促進受損(還沒有壞死)的低灌注性局部缺血區(qū)域的血液供應(yīng)(即竊血效應(yīng)翻轉(zhuǎn))。
毒理研究
重復(fù)給藥：大鼠連續(xù)5周分別經(jīng)口給予長春西汀5、25、125、625mg/kg，兩組高劑量組動物體重的增長受到抑制，動物攝水量增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質(zhì)囊狀帶中微小脂質(zhì)滴增多;在625mg/kg組，出現(xiàn)了可能由于長春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥后恢復(fù)。本試驗的無毒性劑量為25mg/kg，大鼠連續(xù)26周每日經(jīng)口給予本品5、20、80mg/kg,大劑量組動物出現(xiàn)了一過性體重增長的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現(xiàn)了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化學(xué)指標(biāo)未見異常改變。犬連續(xù)6個月每日經(jīng)口給予本品5、25mg/kg，未見動物死亡，血液生化學(xué)檢查、組織學(xué)檢查未見異常改變。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后經(jīng)口給予長春西汀25～125mg/kg/日，未見到雌性大鼠生育力和胎仔發(fā)育出現(xiàn)異常，但高劑量組的動物出現(xiàn)體重增長的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經(jīng)口給予長春西汀5、25、125mg/kg/日，大劑量組出現(xiàn)胎仔死亡增加和發(fā)育抑制;家兔致畸敏感期經(jīng)口給予長春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現(xiàn)流產(chǎn)。兩種動物的活仔皆無異常。也未見致畸作用。大鼠試驗結(jié)果提示，長春西汀可通過乳汁分泌。
【藥代動力學(xué)】
根據(jù)健康志愿者的研究。長春西汀的總血漿清除率為66.7±17.9 l/h(0.88±0.20 l/h/kg)。由于尿液中未發(fā)現(xiàn)長春西汀藥物原形，所以藥物的腎清除可以忽略。
體內(nèi)分布容積為246.7±88.55 1(3.2±0.9 l/kg)，這種情況反映了藥物與組織的結(jié)合力非常強。長春西汀可與血漿蛋白廣泛結(jié)合。不同作者報道的結(jié)合百分率有少許差異(99.5%，86.6-99.99%)，這可能與研究方法不同有關(guān)。
氚標(biāo)記物體內(nèi)示蹤研究表明，長春西汀可以快速代謝為阿撲長春胺酸(AVA)和其他代謝產(chǎn)物。長春西汀的消除半衰期在人體內(nèi)為4.83±1.29小時。標(biāo)記底物的研究表明，該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60%-40%。在大鼠和狗中，有可觀數(shù)量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀察到肝腸循環(huán)。阿撲長春胺酸經(jīng)腎小球過濾被排泄，其消除半衰期依賴于長春西汀的給藥劑量和方式。
特殊情況下藥代特性的變化(例如年齡，伴隨其他疾病)：因為長春西汀的長期治療主要針對于老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動力學(xué)會發(fā)生改變(吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少)，所以進行了長春西汀對老年人的動力學(xué)研究，尤其是長期服藥的研究。研究結(jié)果顯示，長春西汀在老年人中的動力學(xué)與青年人沒有差異，而且不會在體內(nèi)蓄積。肝、腎功能異常時也可服用常規(guī)劑量，因為即使在這些病人中長春西汀也不會蓄積，故可以長期治療。
【不良反應(yīng)】
1.過敏癥：有時可出現(xiàn)皮疹，偶有尋麻疹、瘙癢等過敏癥狀，若出現(xiàn)此癥狀應(yīng)停藥。
2.精神神經(jīng)系統(tǒng)：可能出現(xiàn)睡眠障礙(失眠、嗜睡)頭痛、眩暈，乏力和出汗，偶爾出現(xiàn)側(cè)肢的麻木感，脫力感加重。
3.消化道：有時惡心、嘔吐、胃灼熱和口干，偶爾出現(xiàn)食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。
4.循環(huán)系統(tǒng)：主要是血壓下降，潮紅，靜脈炎。有時可出現(xiàn)頭昏等癥狀。偶可出現(xiàn)ST段壓低，QT間期延長、心動過速和期前收縮，由于它們的發(fā)生不定期，所以與本品治療的關(guān)系仍未確證。
5.血液：有時可出現(xiàn)白細(xì)胞減少。
6.肝臟：有時可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，偶爾也出現(xiàn)堿性磷酸酶升高等。
7.腎臟：偶爾可出現(xiàn)血尿素氮升高。
【注意事項】
1.本品不可肌肉注射，未經(jīng)稀釋不可靜脈使用。
2.不可用含氨基酸的輸液稀釋。
3.體外溶血試驗結(jié)果提示：長春西汀濃度超過0.06mg/ml出現(xiàn)溶血。
4.該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一注射器中混合，但可以同時進行抗凝治療。
5.如與抗心律失常藥聯(lián)用，或有顱內(nèi)壓升高，心律失常和QT間期延長綜合癥時，應(yīng)全面權(quán)衡應(yīng)用本品的利益風(fēng)險。對QT間期延長綜合癥或伴隨藥物治療引起的QT間期延長的病例建議進行心電圖監(jiān)控。
6.由于本注射液中含山梨醇(80mg/ml)，糖尿病患者在治療過程中應(yīng)控制血糖水平，對果糖不耐受或1，6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應(yīng)避免使用。
【禁忌】
1.對本品中任何成份過敏者禁用;
2.顱內(nèi)出血急性期，顱內(nèi)出血后尚未完全止血者禁用;
3.嚴(yán)重缺血性心臟病、嚴(yán)重心律失常者禁用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用。
孕婦：長春西汀能穿過胎盤，但其在胎盤和胎兒中的濃度低于孕婦血中的濃度。未觀察到致畸或致胎兒毒性作用。動物實驗中，大劑量給藥可在某些動物引起胎盤出血和流產(chǎn)，這可能是胎盤血流量增加的結(jié)果。
哺乳期婦女：長春西汀可分泌進入乳汁。放射性標(biāo)記實驗顯示乳汁中的放射性是母體血液中的10倍。1小時內(nèi)分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25%。由于藥物出現(xiàn)在分泌出的乳汁中，其對嬰兒的影響尚無可靠數(shù)據(jù)，所以哺乳期婦女應(yīng)避免使用。
【兒童用藥】兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。兒童禁用。
【老年用藥】本品適應(yīng)癥人群主要為老年人，因此說明書主要內(nèi)容針對的是老年人，請參考有關(guān)內(nèi)容。
【藥物相互作用】
臨床試驗中當(dāng)長春西汀與β受體阻滯劑(如氯拉洛爾、吲哚洛爾)氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯(lián)合用藥時，未觀察到與這些藥物之間的相互作用。長春西汀與甲基多巴合用，偶見其降壓作用輕微增強，所以合用時應(yīng)監(jiān)測血壓。雖然臨床研究中未發(fā)現(xiàn)長春西汀與作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作用，但仍建議聯(lián)合用藥時應(yīng)注意觀察。
【貯藏】遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存
【有效期】60個月
【生產(chǎn)企業(yè)】河南潤弘制藥股份有限公司
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