【藥品名稱】

通用名稱：加巴噴丁膠囊

商品名稱：加巴噴丁膠囊(派汀)

【主要成份】 本品主要成份為加巴噴丁。

【成 份】

化學名：1-氨基甲基-環己乙酸

分子式：c9h17no2

分子量：171.24

【性 狀】 本品為硬膠囊，內容物為類白色顆粒和粉末。

【適應癥/功能主治】 1.皰疹感染后神經痛：用于成人皰疹后神經痛的治療。2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發性全身發作的部分性發作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發作的輔助治療。

【規格型號】0.1g*50粒/盒

【用法用量】 1. 皰疹感染后神經痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g（3粒）；第二天服用0.6g（6粒），分兩次服完；第三天服用0.9g（9粒），分三次服完。隨后，根據緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g（18粒），分三次服用。國外臨床研究中，在每天1.8g（18粒）至3.6g（36粒）劑量范圍內其療效相當，每天超過1.8g（18粒）的劑量未顯示出更多益處。2.癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進行聯合治療。加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥（每日3次）。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g（3粒）；第二天為每日二次，每次0.3g（3粒），第三天為每日三次，每次0.3g（3粒），之后維持此劑量服用。據國外研究文獻報道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g（18粒），還有部分病人在用藥劑量達每日2.4g（24粒）仍能耐受。每天2.4g（24粒）以后劑量的安全性尚不確定。3～12歲的兒科患者：開始劑量應該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。兩次服藥之間的間隔時間最長不能超過12小時。為減少頭暈、嗜睡等不良反應的發生，第一天用藥可在睡前服用。在加巴噴丁用藥過程中無需監測加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動力學方面與其它常規抗癲癇藥物之間無明顯的相互作用，所以與此藥聯合治療不會改變這些常規抗癲癇藥物的血漿濃度。在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進行，時間最少為一周。門診病人很難測量肌酐清除率。腎功能穩定的患者的肌酐清除率(ccr)可以根據cockcroft和gault的方程式合理的估計：女性ccr =(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(scr)]男性ccr =(140-age)(weight)/[(72)(scr)]其中年齡單位是年，體重單位是千克，scr是血清肌酐，單位是mg/dl。12歲以上腎功能損傷的或正在進行血液透析的患者推薦進行如下劑量調整：表 依據患者腎功能情況進行的加巴噴丁用藥劑量調節腎功能情況肌酐清除率（ml/min） 每日用藥總量（mg/day） 劑量方案（mg）＞60 1200 400t.i.d30-60 600 300b.i.d15-30 300 300q.d＜15 150 300q.d.o.da血液透析 -- 200-300ba .隔日給藥。b.未接受過加巴噴丁治療的患者的初始劑量為300～400mg，然后每透析4小時給加巴噴丁200～300mg。12歲以下腎功能損傷患者尚未進行加巴噴丁使用的研究。老年患者給藥劑量：因為老年患者很可能腎功能下降，在劑量選擇上應該慎重，對這些患者應該根據肌酐清除率調整給藥劑量。

【不良反應】包括嗜睡、眩暈、行走不穩、疲勞感、這些副作用常見于用藥早期、只要從小劑量開始、緩慢地增加劑量、多數人都能耐受、兒童偶而會急躁易怒、停藥以后會消失。

【禁 忌】已知對該藥中任一成分過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。  加巴噴丁膠囊對于原發性全身發作，如失神發作的患者無效。

【注意事項】國外研究報道：撤藥促使癲癇發作以及癲癇持續狀態  抗癲癇藥物不應該突然停止服用，因為可能增加癲癇發作的頻率。在安慰劑對照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續狀態的發生率為0.6%（3/543），而安慰劑組為0.5%(2/378)。在所有研究（包括對照和非對照的）中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名（1.5%）出現癲癇持續狀態。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時未出現過癲癇持續狀態。由于沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續狀態的發生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關系。潛在的致癌作用：動物致癌性臨床前研究發現雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的發生率較高，該結果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對于預測其誘發人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。臨床研究包括2085名長期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內其中10名患者出現了新的腫癌（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內膜癌），11名患者出現腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。迭力(加巴噴丁膠囊)由于沒有未經過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發生和復發率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會影響發生率。  突然的和不能解釋的死亡：  在加巴噴丁上市前研究過程中，2203名治療者（其中2103名患者為長期治療）中有8人出現了突然的和不能解釋的死亡。這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發作導致的死亡，例如在晚上癲癇發作未被察覺。該情況的發生率為0.0038人/年。盡管該比率已經超過了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發生率的范圍之內（從普通者的0.0005～與該試驗相似的臨床試驗人群的0.003，或0.0005～難治患者的0.005）。因此，結果是否可信取決于接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統計的精確性。特殊注意事項：  臨床對照研究中，16%的患者出現了可能有臨床意義的血糖波動（3.3mmol/l或者≥7.8mmol/l，正常值范圍3.5～5.5mmol/l）。因此糖尿病患者需經常監測血糖，如必要，隨時調整降糖藥劑量。  腎功能不全的患者，服用迭力(加巴噴丁膠囊)必須減量（見用法用量）。曾有服用本品發生出血性胰腺炎的報告。因此，如出現胰腺炎的臨床癥狀（持續性腹痛、惡心、反復嘔吐），應立即停用本品，并進行全面的體檢，臨床和實驗室檢查以期盡早診斷胰腺炎。對慢性胰腺炎的患者，尚無充分的使用加巴噴丁的經驗，應由醫生決定加巴噴丁的使用。  對駕駛及機械操作的影響  加巴噴丁作用于中樞神經系統，可引起：鎮靜、眩暈或類似癥狀。因此，即便按照規定劑量服用本品，也可降低反應速度，使駕駛能力、操縱復雜機器的能力和在暴露環境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時或者同時飲酒時。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】65歲以上的人群，未進行過系統的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現與較年輕者未見不同。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無孕期婦女使用本品的經驗，只有在充分評估利益/風險后，才可以使用本品。本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致嬰兒嚴重不良事件的可能，所以哺乳期婦女在必須使用本品時，應停止哺乳或停止使用本品（考慮到對母親進行抗癲癇治療的必要性）。

【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。

【藥物過量】據報道，在服用加巴噴丁過量達49克的患者中，可出現復視、口齒不清、嗜睡、淡漠和腹瀉。所有患者經搶救后康復。加巴噴丁可通過血液透析清除。盡管在本品過量的患者尚未進行血液透析，但在一些腎功能損害患者體內可被觀察到其清除過程。

【藥理毒理】 藥理作用：加巴噴丁抗驚厥作用的機制尚不明確，但動物試驗提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發作。小鼠和大鼠最大電休克試驗、苯四唑癲癇發作試驗以及其他動物試驗（如遺傳性癲癇模型等）結果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關性尚不清楚。加巴噴丁在結構上與神經遞質gaba相關，但不與gaba受體產生相互作用，它既不能代謝轉化為gaba或gaba激動劑，也不是gaba攝取或降解的抑制劑。放射性配體結合試驗發現，加巴噴丁濃度達到100μm時，對許多常見受體位點無親和力，包括苯二氮受體、谷氨酸受體、nmda受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷a1或a2受體、m或n受體、多巴胺d1或d2受體、h1受體、5-羥色胺s1或s2受體、阿片μ，δ或k受體、尼群地平或地爾硫標記的電壓敏感鈣通道位點、蛙毒素a　20-α-苯甲酸鹽標記的電壓敏感的鈉通道位點。由于在評價藥物對nmda受體作用的幾個常用試驗所得出的結果是相反，故目前尚無任何關于加巴噴丁對nmda受體作用的統一認識。毒理研究遺傳毒性：加巴噴丁ames試驗、chl　hgprt突變試驗、chl染色體畸變試驗、中國倉鼠骨髓染色體畸變試驗和微核試驗、小鼠微核試驗、大鼠肝細胞程序外dna合成試驗（uds）結果均為陰性。生殖毒性：一般生殖毒性：大鼠經口給予加巴噴丁（500,1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影響。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠經口給予加巴噴丁1000或3000mg/kg/天，出現胚胎毒性，頭骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延遲，無毒劑量為500mg/kg/天。圍生期毒性：家兔給予加巴噴丁60,300和1500mg/kg/天，植入后胎仔丟失率增加。另外，在大鼠一般生殖毒性試驗（經口給藥2000mg/kg）、致畸敏感期毒性試驗（1500mg/kg）、圍生期毒性試驗（500,1000和2000mg/kg）中，大鼠輸尿管積水和/或腎盂積水的發生率升高。按體表面積比推算，小鼠、大鼠和家兔給予加巴噴丁的劑量分別為人用劑量的4、5、8倍時，未見畸胎發生率增加。致癌作用：小鼠和大鼠分別經口給予加巴噴丁200、600、2000mg/kg/天和250、1000、2000mg/kg/天，連續2年。結果發現高劑量組雄性動物胰腺腺泡細胞瘤和胰腺腺泡細胞癌發生率明顯升高，但未影響動物存活，也未出現轉移和浸潤。研究提示，加巴噴丁在體外可促進大鼠胰腺腺泡細胞的dna合成，因此，其可能為一種增強有絲分裂的促癌劑。但加巴噴丁對其他細胞和種屬（包括人）促細胞增殖的作用尚不明確。

【藥代動力學】據文獻報道，服用加巴噴丁后所有的藥理學作用都來自于其母體化合物的活性,加巴噴丁在人體的代謝是不明顯的。口服生物利用度：加巴噴丁的生物利用度與劑量不成比例，當劑量增加時，生物利用度下降。在每日分三次給予劑量為900、1200、2400、3600和4800mg加巴噴丁時，其生物利用度分別約為60%、47%、34%、33%和27%。食物對加巴噴丁的吸收速度和程度只有輕微的影響（auc和cmax有14%的增加）。

【貯 藏】密封。

【包 裝】0.1g*50粒/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20030662

【生產企業】江蘇恒瑞醫藥股份有限公司