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來源:自然評論臨床腫瘤學。

2018年，FDA批準了19個新藥和生物制劑，38個補充新藥和生物制劑的申請，4個腫瘤學中生物相似藥物的申請。抗癌治療領域的這些進展包括第一個& ldquo無限的癌癥類型。新的分子實體(NME)獲得批準，藥物批準基于實時數據審查和創新測試終點。這些創新實驗的終點包括最小殘留疾病率(MRD)和無轉移存活率(MFS)。近日，美國FDA癌癥卓越中心(OCE)主任Richard Pazdur博士和副主任Gideon M. Blumenthal博士在《Nature Reviews Clinical Oncology》上發表了一篇文章，回顧了2018年癌癥領域的藥物審批情況。今天，我們將與讀者分享其中的亮點。

分子靶向治療的里程碑。

2018年，19種新藥被批準用于治療各種形式的癌癥，包括晚期白血病、淋巴瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)、神經內分泌腫瘤、黑色素瘤和前列腺癌。其中，加快批準第一款& ldquo無限的癌癥類型。NME的應用是腫瘤藥物發展的一個重要里程碑。2018年11月，創新的小分子TRK抑制劑larotrectinib被批準用于治療兒童和成人不可切除或轉移性NTRK基因融合陽性實體瘤。在larotrectinib的main & ldquo籃子測試& rdquo確診的客觀緩解率達到75%，獲得緩解的患者中至少有39%的緩解期超過一年。十二名不同的癌癥患者被納入& ldquo籃子測試& rdquo這些包括很少出現NTRK融合的常見癌癥(如非小細胞肺癌)和通常攜帶NTRK融合的罕見癌癥(如嬰兒纖維肉瘤)。

與此同時，多項針對伴隨診斷確定的患者的分子靶向治療也被批準，包括泰拉唑帕利和奧拉帕利被批準用于治療有害生殖系BRCA基因突變的轉移性乳腺癌，洛爾拉替尼被批準用于治療ALK重組的轉移性非小細胞肺癌。達科替尼、阿法替尼和奧西美替尼被批準用于治療具有特異性EGFR基因突變的轉移性非小細胞肺癌，encorafenib加binimetinib被批準用于治療具有BRAF V600E/K突變的晚期黑色素瘤，dabrafenib加曲馬替尼被批準用于具有BRAF V600E/K突變的黑色素瘤的輔助治療。值得注意的是，達布非尼聯合曲馬替尼的獲批是為數不多的獲批用于治療早期癌癥的靶向治療方案，其治療效果在現階段可能更為顯著。

急性髓系白血病(AML)領域的突破。

過去幾十年反洗錢領域的進展非常有限。然而，在2017年4種藥物被批準用于AML后，2018年又有4種藥物獲得批準。作為單藥治療，吉西替尼或艾弗西替尼分別被批準用于治療FLT3基因突變或IDH1基因突變的復發/難治性急性髓系白血病。格拉司吉博或威尼托克拉被批準與低劑量化療聯合用于新診斷的急性髓系白血病患者。這些患者年齡超過75歲或因并發癥無法接受強化化療。這些批準表明，反洗錢藥物研發取得了重大進展。

基于創新臨床終點的藥物審批。

2018年，FDA批準了一批基于創新試驗終點的藥物。例如，阿帕魯胺和恩扎魯胺的批準是基于非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的無轉移生存率(MFS)。在這種情況下，美國食品和藥物管理局意識到長時間延遲轉移性病變的出現是一個客觀的和臨床相關的結果。如果藥物在這方面可以顯示出顯著的效果并具有可接受的安全性，則可以基于MFS對其進行批準。2018年11月，FDA公布了作為試驗終點的MFS指南草案，并于2018年12月更新了腫瘤學試驗終點指南。

使用創新試驗終點的另一個例子是，2018年3月，FDA根據MRD緩解率加速批準blinatumomab，用于治療處于第一或第二完全緩解期的B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童和成人。具體來說，MRD緩解率是指藥物在一個療程后將MRD降低到不可檢測水平的能力(檢測手段的靈敏度為0.01%)。2018年10月，FDA公布了將MRD作為血癌藥物研發試驗終點的監管指南草案。

癌癥免疫治療的持續進展。

免疫治療仍然是腫瘤藥物研發中一個活躍且富有成效的領域。組織膠原的CAR-T治療進一步擴大了適應癥，可用于治療部分復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者。抗PD-1抗體cemiplimab-rwlc被批準用于治療晚期CSCC病，并成為第6段中批準的PD-1或PD-L1抑制劑。此外，其他PD-1和PD-L1抑制劑進一步擴大了其作為單藥治療或與化療和CTLA-4抗體聯合治療各種癌癥類型的適應癥。隨著對篩查患者、免疫治療和聯合治療的劑量和周期等知識的積累，免疫治療在多種癌癥類型中的應用范圍將進一步細分。

結論。

2018年，OCE將繼續致力于推動創新臨床試驗設計、以患者和兒科為中心的腫瘤藥物開發、大數據倡議和精準腫瘤學。OCE還推出了實時腫瘤學評論(RTOR)和評估輔助項目，以提高藥物應用的效率和質量。一些藥物已經被批準用于這些項目。2019年，OCE將繼續擴大在這方面的努力，包括更新傳統藥物的標簽，使其能夠在腫瘤學家的實踐中提供更多相關信息。名字是& ldquo項目促進& rdquo該項目將幫助未能參加臨床試驗的癌癥患者擴大獲得實驗治療的機會。通過這些和其他舉措，FDA將繼續加快為癌癥患者帶來創新療法的步伐。

附錄:2018年FDA腫瘤領域藥品審批信息(來源:參考文獻[1])。

參考文獻:

[1]Blumenthal & amp；Pazdur，(2019年)。2018年批準:一個組織學不可知的新分子實體，新的終點和實時審查。https://doi.org/10.1038/s41571-019-0170-z