【藥品名稱】

通用名稱：左乙拉西坦片

商品名稱：左乙拉西坦片(開浦蘭)

英文名稱：levetiracetam tablets

【主要成份】 左乙拉西坦。

【成 份】

化學名：(s)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

分子式：c8h14n2o2

分子量：170.21

【性 狀】 本品為為橢圓形薄膜包衣片（250mg為藍色片，500mg為黃色片，1000mg為白色片），除去包衣后均顯白色。

【適應癥/功能主治】 用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。

【規格型號】0.5g*30s(開浦蘭)

【用法用量】（1）給藥途徑 ：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。（2）給藥方法和劑量 ：成人（>18歲）和青少年（12-17歲）體重≥50kg 起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次。其他請詳見說明書。

【不良反應】 1.成人臨床研究匯總的安全性數據表明，藥物組和安慰劑組不良反應的發生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經系統相關的不良反應發生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。2.兒童臨床研究(4-16歲)表明藥物組和安慰劑組產生不良反應的發生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發生率較成人高(兒童38.6%,成人18.6%)外，總的安全性和成人相仿。3.成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的?？偨Y成人和兒童臨床研究結果和上市后經驗，評估了每個系統的不良反應和發生頻率：很常見>10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見:0.01-0.1%;非常罕見<0.01%，包括單獨的報告。 4.上市后臨床應用的數據，尚不足以估計治療人群中不良反應的發生率。 -全身反應和給藥部位不適：很常見乏力。 -神經系統不適：很常見嗜睡，常見健忘、共濟失調、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。 -精神心理變化：常見易激動、抑郁、情緒不穩、敵意、失眠、神經質、人格改變、思維異常。

【禁 忌】對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。（過敏，有機體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現象，藥物過敏。過敏簡單地說就是對某種物質過敏。當你吃下、摸到或吸入某種物質的時候，身體會產生過度的反應；導致這種反應的物質就是所謂的“過敏原”。在正常的情況下，身體會制造抗體用來保護身體不受疾病的侵害；但過敏者的身體卻會將正常無害的物質誤認為是有害的東西，產生抗體，這種物質就成為一種“過敏原”。這種過敏性反應會導致一些身體問題，而這些問題通常是不會發生在正常人身上的。）

【注意事項】 1.根據當前的臨床實踐，如需停止服用開浦蘭，建議逐漸停藥。(例如 ：成人每隔2-4周，每次減少500 mg，每日2次；兒童應每隔2周，每次減少10 mg/kg，每日2次)。2.臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應，可以停止原合并應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。3.臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發作頻率增加。4.對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。5.對駕駛和應用機器影響 ：目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。6.由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。

【兒童用藥】嬰兒和小于4歲的兒童患者目前尚無相關的充足的資料。4~11歲的兒童體重≤50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg， 每日兩次。 劑量變化應以每兩周增加或減少10mg/kg，每日兩次。應盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。

【老年患者用藥】老年人 (≥65歲)根據腎功能狀況，調整劑量 。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前沒有孕婦服用本品的資料，動物試驗證明該藥有一定的生殖毒性。對于人類潛在的危險目前尚不明確。如非必要，孕婦請勿應用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療，可能使病情惡化， 對母親和胎兒同樣有害。動物試驗表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時哺乳。

【藥物相互作用】 1.體外數據顯示:治療劑量范圍內獲得的高于cmax水平的濃度時左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細胞色素p450、環氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現藥代動力學相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。2.左乙拉西坦血漿蛋白結合率低(<10%)，不易產生因與其他藥物競爭蛋白結合位點所致臨床顯著性的相互作用。 3.臨床藥代動力學研究(苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒)和安慰劑對照臨床試驗中，通過藥代動力學篩選評估了藥物之間的潛在藥代動力學相互作用。 4.左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(aeds)間的藥物-藥物相互作用： (1)苯妥英+左乙拉西坦(每日3000mg)對難治性的癲癇病人，苯妥英藥代動力學特性不產生作用。苯妥英的應用也不影響本品的藥代動力學特性。 (2)丙戊酸鈉+左乙拉西坦(1500mg，每日2次)不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動力學特性。丙戊酸鈉500mg，每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿(3)清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物的暴露水平和排泄。 (4)對安慰劑對照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉)的血清濃度進行了評估，數據顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。

【藥物過量】癥狀 ：據觀察有嗜睡、激動、攻擊性、意識水平下降、呼吸抑制及昏迷。藥物過量急救措施 ：在急性藥物過量后，應采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無左乙拉西坦的解毒劑。治療需對癥治療，也可包括血液透析。透析排出的效果 ：左乙拉西坦60%，主代謝產物74%。

【藥理毒理】 1.藥理作用：左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發作繼發的全身性發作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發性全身發作的復雜部分性發作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。2.體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發放電的超同步性和癲癇發作的傳播。3.左乙拉西坦在濃度高至10um時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮類、gaba、甘氨酸、nmda、再攝取位點和第二信使系統。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或t-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化gaba能神經傳遞，但研究顯示對培養的神經元gaba和甘氨酸門控電流負調節子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發現了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經元結合位點，但該結合位點鑒定和功能目前尚不明確。

【藥代動力學】左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線性代謝，個體內和個體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。本品沒有性別、種族差異性和生理節奏差異。本品的藥代動力學研究顯示健康志愿者和病人的藥代動力學數據具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關系，其血藥濃度可以根據口服劑量mg/kg進行預測，因而沒有必要對左乙拉西坦的進行血藥濃度監控。成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關性（服用本品片劑或本品液體制劑4小時后， 唾液 /血液藥物濃度比是1到1.7）。成人和青少年吸收左乙拉西坦經口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近100%。給藥1.3小時后，血藥濃度達峰，如果每日給藥2次，2天后達到穩態坪濃度，如果單劑量為1000mg及1000mg 每日兩次，典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時間與劑量無關，攝取食物不影響吸收速度。分布目前沒有人體組織分布的數據。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產物均不易與血漿蛋白結合(<10%)。分布容積為0.5-0.7 l/kg，接近人體水容積。 生物轉運 左乙拉西坦在人體內并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化 (給藥劑量的24%)。主要代謝產物ucbl057，并不由肝色素p450轉運體系轉化而來。體內大部分組織包括血細胞均可測定乙酰胺基團水解物。代謝產物ucbl057無藥理活性。 2個少量代謝的途徑也已經確定，一個是羥化吡咯烷途徑 (給藥劑量的1.6%)， 另外是吡咯烷基團開環， 大約占劑量的0.9%。 其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產物占給藥劑量的0.6%。 目前體外試驗數據表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉。體外試驗數據表明左乙拉西坦和其主要代謝產物并不抑制肝色素p450異構(cyp3a4，2a6，2x8/9/10， 2c19， 2d6， 2e1和1a2)葡萄糖醛轉移酶(ugt1*6， ugt1*1，和ugt[pi6.2]和環氧化物羥基酶活性。此外，左乙拉西坦在體外試驗表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。 在人體肝細胞組織中，左乙拉西坦不產生酶誘導作用。因而，本品和其他物質共同應用，通常不會產生相互作用，反之亦然。 消除 成人血漿半衰期： 7±1小時，并不因給藥劑量不同，給藥途徑不同或者重復給藥而更改。平均體內總清除率為0.96ml/min/kg.藥物主要從尿液中排泄約為劑量的95%(大約93%在48小時內排泄)。從糞便內排泄的藥物僅僅占0.3%。 在開始給藥的48小時內，累計左乙拉西坦和其代謝產物的排泄率分別為給藥劑量的66%和24%。 左乙拉西坦和ucbl057腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/min/kg， 這表明左乙拉西坦通過腎小球濾過后經腎小管重吸收后排除，主要代謝產物也是通過腎小管分泌和腎小球濾過消除。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關。 老年病人 老年患者左乙拉西坦的半衰期大約延長了40%(10-11小時)。 這與腎臟功能下降有關。 兒童(4到12歲) 單劑量給藥(20mg/kg)，兒童左乙拉西坦的血漿半衰期為6.0小時(6-12歲)。其表觀清除率（體重調節后）約比癲癇成人高30%。 兒童（4-12歲）重復口服（20-60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5-1小時達峰濃度。峰濃度及曲線下面積呈線性，并與劑量成比例增加。清除半衰期為5小時， 表觀體內清除率的約為1.1ml/min/kg 。 嬰兒和幼兒(1個月到4歲) 單劑量給予10％口服溶液量(20mg/kg)后，兒童患者（1個月到4歲）吸收迅速。給藥1小時后，血藥達峰。藥代動力學數據顯示其半衰期（5.3小時）短于成人（7.2小時）， 嬰幼兒的表觀體內清除率 (1.5 ml/min/kg) 快于成人（0.96ml/min/kg） 。主要代謝產物ucb l057量，兒童低于成人。 腎功能損害患者 腎功能損害患者，其左拉西坦和主要代謝產物的體內清除率取決于肌酐的清除率。因此，中度或者重度腎功能不全的病人建議根據肌酐清除率調整每日維持劑量。 在腎病晚期無尿癥病人中，由于進行透析間期和透析期內，成人藥物的血漿半衰期分別為25和3.1小時。在4小時的透析過程中，51%左乙拉西坦被分級去除。 肝功能損害 在中輕度肝損的病人中，左乙拉西坦的清除率沒有相應的變化。 大部分嚴重肝功損患者左乙拉西坦的清除率下降幅度大于50%，其主要原因是合并腎功能受損。

【貯 藏】置陰涼干燥處。

【包 裝】0.5g*30片/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】注冊證號H20160251

【生產企業】ucb pharma s.a.(比利時)